6. cara pemberian obat apa saja yang tidak melalui first pass effect metabolism

Last update: May 23, 2018

Efek lintas pertama atau (first pass effect, first-pass metabolism, presystemic metabolism) adalah fenomena metabolisme obat yang mana konsentrasi obat berkurang cukup signifikan sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Obat yang hilang selama absorpsi ini terutama karena pengaruh dinding usus dan liver (hati). Berikut contoh obat-obatan yang menjalani efek lintas pertama.

Reaksi metabolik fase I dapat terjadi selama fase penyerapan di dinding usus atau hati sebelum mencapai aliran darah. Hal ini menghasilkan pengurangan konsentrasi obat sebelum mencapai sirkulasi. Dengan kata lain, ada sebagian kecil dari obat yang hilang. Beberapa obat yang diberikan secara oral diketahui menjalani metabolisme lintas pertama hati selama pengangkutannya ke sirkulasi sistemik dari saluran pencernaan. Dengan demikian, hati dapat mengeluarkan zat-zat dari saluran cerna, sehingga mencegah distribusi ke bagian tubuh lainnya.

Morfin merupakan contoh obat yang mengalami kehilangan yang signifikan selama metabolisme lintas pertama.  Setelah tertelan, obat diserap ke dalam sistem pencernaan dan memasuki sistem portal hati. Obat dibawa oleh vena portal ke hati sebelum disebarkan ke seluruh tubuh. Enzim sitokrom P-450 ditemukan dalam konsentrasi tinggi di hati. Kadang-kadang hanya sejumlah kecil obat meninggalkan hati melalui vena hepatika dan masuk ke aliran darah. Akhirnya pembuluh darah mendistribusikan obat kembali ke hati melalui arteri hati. Efek lintas pertama melalui hati sangat mengurangi bioavailabilitas obat.

Metabolisme lintas pertama menentukan fraksi apa dari dosis oral yang akan mencapai sirkulasi – fraksi bioavailable. Obat intravena tidak mengalami efek lintas pertama ini dan, menurut definisi, 100% tersedia secara hayati. Obat-obatan yang diberikan secara oral atau inhalasi menunjukkan bioavailabilitas kurang dari 100%. Jika bioavailabilitas obat adalah 20%, Anda harus memberikan lima kali dosis secara oral sehingga Anda akan mendapatkan efek yang sama secara intravena (100/20 = 5).

Contoh obat yang menunjukkan metabolisme lintas pertama yaitu aspirin dan lidokain. Beberapa obat, seperti lidokain, yang memiliki bioavailabilitas yang relatif rendah tidak diberikan secara oral karena kekhawatiran toksisitas metabolit. Lidokain akan sepenuhnya dimetabolisme oleh metabolisme lintas pertama sebelum mencapai aliran darah jika diberikan secara oral. Oleh karena itu, selalu diberikan IM atau IV.

Rute pemberian alternatif seperti sublingual, supositoria, injeksi intravena, injeksi intramuskular, aerosol inhalasi, dan transdermal menghindari efek lintas pertama karena administrasi ini memungkinkan obat yang akan diserap langsung ke dalam sirkulasi sistemik.

Referensi

Medscape

Powerpoint: drugmetabolism1-141026133930-conversion-gate01

Rowland M (1972). “Influence of route of administration on drug availability“. Journal of Pharmaceutical Sciences 61 (1): 70–74

Labce.com